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ebv病毒(ebv病毒与淋巴瘤)

胜艺 2022-12-13 0

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EBV病毒是什么??

EBV病毒也就是EB病毒!

EB病毒在人群中广泛感染,根据血清学调查,我国3~5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上,幼儿感染后多数无明显症状,或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染,约有50%出现传染性单核细胞增多症。主要通过唾液传播,也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中,当机体免疫功能低下时,潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。

什么是EB病毒(EBV)?

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株,并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒,因此得名。

一、生物学性状

EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似,圆形、直径180nm,基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。核样物为直径45nm的致密物,主要含双股线性DNA,其长度随不同毒株而异,平均为17.5×104 bp,分子量108。衣壳为20面体立体对称,由162个壳微粒组成。囊膜由感染细胞的核膜组成,其上有病毒编码的膜糖蛋白,有识别淋巴细胞上的EB病毒受体,及与细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。

EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖,可使其转化,能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组,并可产生各种抗原,已确定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣壳抗原(VCA),淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA)。EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内,以环状DNA形式游离在胞浆中,并整合在染色体内。

二、免疫性

人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体,抗EA抗体,抗VCA抗体及抗MA抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染,却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。

三、微生物学诊断

EBV分离培养困难,一般用血清学方法辅助诊断。在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。

四、EB病毒感染引起的相关疾病:

(一)非肿瘤性疾病

1.传染性单核细胞增多症(Infectionmononucleosis.IM)

患者感染EBV后多数表现为IM。1968年首次发现该病毒是引起IM的病源,后经血清流行病学等研究得到证实。该病是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病,有以下理论依据:(1)此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖;(2)培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生;(3)急性期周围血淋巴细胞可培养出EBV;(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗体,并可长期存在;(5)无此特异抗体者对此病易感,而抗体阳性者则不发病。IM主要症状表现为:发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大,血液系统改变可以累及三系,但主要以白细胞改变较多,大多白细胞总数增高,可出现异常淋巴细胞。

2.口腔白癍

多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。

3.X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)

是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病,仅见于男孩。EBV感染后常引发致死性IM或恶性淋巴瘤。

4.病毒相关性噬红细胞增多症

这是一种反应性组织细胞增多症。临床上主要表现有高热,肝、脾、淋巴结肿大,肝功能异常,凝血障碍,外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞,骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗体缺乏,符合EB病毒急性感染表现。

(二)肿瘤性疾病

1.Burkitt's淋巴瘤

EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt's淋巴瘤的细胞中分离出来,与Burkitt's淋巴瘤的相关性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分为地方性和散发性两种。前者主要见于非洲中部的儿童,病变部位多见于颌部,亦见于眼眶、中枢神经系统和腹部,小无裂B细胞为其形态特征。几乎所有的地方性病例都与EBV有关;而散发的Burkitt's淋巴瘤仅有15%~20%与EBV有关,近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。

2.霍奇金病(HD)

传统上将其分4型:以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。其中混合型与EBV关系密切,病毒检出率可达96%,而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为34%和10%。HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别。秘鲁、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲国家HD中EBV的阳性率高于欧美国家。在中国,90%以上的儿童HD与EBV有关,特别是10岁以下的儿童病例95%检测到了EBV,且与组织亚型无关,许多资料显示,IM的患儿罹患HD的危险性是对照组的5倍。

3.鼻咽癌(NPC)

NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种,也是研究报道最多的一种,我国南方是NPC高发区,儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显,且病儿对由此引起的不适不懂申诉,加上一般临床医师对儿童病例认识不足,容易漏诊。虽然EBV与NPC的发生关系密切,但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌,无法证明EBV是NPC的唯一病因。

(三)其它疾病

除了以上介绍的与EBV关系比较密切的疾病外,还有一些儿科疾病中也查到EBV感染,如:与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。

五、研究前沿及展望:

目前有二种疫苗问世,其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。无环鸟苷(AC)和丙氧鸟苷(DHPG)可抑EBV复制,均有一定疗效

ebv是什么

ebv是EB病毒的意思,EB病毒是一个病原的微生物,它的基因组是DNA, EB病毒具有在体内外专一型的感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EB病毒感染的宿主,主要通过唾液传播,无症状的感染,多发生于幼儿。

eb病毒感染是什么病?

EB病毒

EB病毒(EBV)又称人类疱疹病毒4型,是一种噬淋巴细胞的DNA病毒,人类是其唯一宿主。超过90%的个体在20岁之前感染过EB病毒,多数人表现为无症状的感染或自限性的传染性单核细胞增多症(IM),也是常见的类似感冒的腺热。但少数人可引起慢性活动性EBV感染(CAEBV)和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)等非肿瘤性重症EBV相关疾病。但是EBV也可能在免疫系统的某些细胞中潜伏,少数带原者在长期带原之后演变发展成癌,如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、移植后淋巴组织增生性疾病等。也有研究表示,EBV可能是只是诱发因子,而非主要原因。

EBV相关肿瘤

【恶性淋巴瘤】

EBV在潜伏感染时的基因表达产物可促进淋巴瘤的发生,导致Burrkit淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、移植后淋巴组织增生性疾病、X-连锁的淋巴细胞异常增生症等血液系统相关肿瘤。EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症常为爆发性,预后极差。

【鼻咽癌】

鼻咽癌也是与EBV密切相关的一种常见上皮细胞恶性肿瘤,在一部分鼻咽癌患者体内,EBV会持续感染鼻咽上皮细胞,研究发现EBV的DNA几乎100%存在于鼻咽癌的原发肿瘤与转移的病灶内,因此EBV编码的蛋白是临床常用鼻咽癌肿瘤标记物。

【胃癌】

EBV相关性胃癌(EBVaGC)因其独特的分子生物学特性,被多数研究认为是一种独立的胃癌亚型。在我国,EBVaGC约占全部胃癌的7-10%。多数研究显示,EBVaGC病人预后显著优于EBV阴性胃癌,且EBVaGC患者的原发肿瘤的体积更小,发生远处转移的比例更低。

【平滑肌肉瘤】

大量研究证实平滑肌肉瘤与EBV感染密切相关, 且EBV相关性平滑肌肉瘤一般合并HIV感染或器官移植。对于平滑肌肉瘤患者而言, EBV相关性平滑肌肉瘤具有较好的预后, 而非EBV相关性平滑肌肉瘤往往伴随着血流播散和远端转移, 在EBV相关性平滑肌肉瘤中由肿瘤引起的死亡仅占6%。

EBV的检测

目前用于检测EBV检测的方法很多,但在肿瘤诊断中,使用血清学检测EBV,只能作为提示有EBV存在的依据。免疫组化和原位杂交检测是病理诊断EBV的“金标准”,不仅有助于肿瘤的诊断和鉴别,更有助于了解预后和指导治疗。

【免疫组化法】

EBV潜伏膜蛋白1(LMP-1)被公认为病毒基因组编码的具有促细胞癌变和转移作用的瘤蛋白,是EBV中唯一能够在体外转化细胞的EBV编码的基因产物。LMP-1可通过免疫组化法进行检测。该方法可使胞质和胞膜着色, 因此能客观表现出被感染细胞中EBV的蛋白表达情况,免疫组织化学法仅能检测病毒蛋白质表达阶段,对于细胞内EBV低拷贝的检测灵敏性稍差。

【原位杂交法】

原位杂交技术检测EBER被认为是检测肿瘤细胞中EBV的金标准, 其敏感性和特异性都高, EBER染色为胞核着色, 结果清晰, 容易辨认, 反映的是DNA转录情况,EBER原位杂交具有高度灵敏性和特异性,组织定位明确,是检测EBV感染的金标准。

什么是EB病毒

EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)属于疱疹病毒科R亚科,DNA病毒。

eb病毒广泛存在于全世界,人类感染后成为终生潜伏性感染,在一定条件下活化,并可转化淋巴细胞。

在发展中国家感染期较早,约3~5岁已达高峰,人群感染率高,约50%以上受染;在发达国家则较迟,约在15~20岁到高峰。现已知,EBV与以下四种病理学上不同的疾病有关:传染性单核细胞增多症(IM)、伯基特淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤)、鼻咽癌和免疫低下个体中的多克隆B细胞淋巴瘤。

不同地区的研究表明,育龄期妇女基本都为此病毒血清学阳性。如果EBV能感染胎儿并造成先天性损害,问题将很严重。关于病毒能否经宫内、产道或乳汁传播,并引起先天性感染,一直存在争论。

eb病毒感染临床表现

Epstein-Barr病毒(EBV)为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员,为95%以上的成人所携带。那么dic病因是什么呢?下面和我一起来看看吧!

eb病毒感染临床表现:

EBV感染的潜伏期4~7周,前驱症状包括头疼、乏力等,80%的患者可能出现临床三联征:咽炎,发热和淋巴结病。感染可涉及到全身各个器官,一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等。有的还可出现神经系统症状,一般需2~4周的恢复期。

【临床表现】

潜伏期4~7周。感染可累及全身各系统,临床表现复杂多样。一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等。有的还可出现神经系统症状。本病恢复期较长,通常需2~4周。本节临床表现主要介绍原发性EB病毒感染一传染性单核细胞增多症。与EBV感染密切相关的人类肿瘤(鼻咽癌、 儿童 淋巴瘤等)

传染性单核细胞增多症是EB病毒原发感染的临床类型。

(一)临床表现

潜伏期5~15天,一般为10天。起病缓急不一,近半数有前驱症状,如全身不适、头痛、头昏、畏寒、鼻塞、恶心、呕吐、食欲不振、稀便等。病程自数日至6个月不等,但多数为1~3周。偶有复发,复发时病程较短,病情也较轻。少数病例病程可迁延数月,甚至数年,称为慢性活动性EB病毒感染。本病主要临床表现如下:

1.发热除极轻型病例外,均有发热,体温38.5~40℃,伴畏寒,热型可呈稽留热、弛张热或不规则热型,热程自数日至数周,甚至2~4个月者。病程早期可有相对缓脉。

2.淋巴结肿大70%以上患者有淋巴结肿大,大小0.5~4cm,质地中等,无明显压痛或轻压痛,不化脓,双侧不对称为其特点。以枕后、颈部淋巴结肿大最为常见,腋下、腹股沟次之,胸廓、纵隔、肠系膜淋巴结亦偶可累及。肿大淋巴结消退缓慢,可于急性症状消退后持续数周至数月。

3.咽峡炎约半数病人有咽痛。咽、悬雍垂和扁桃体充血或水肿。少数患者咽部黏膜及扁桃体上有溃疡或假膜形成。软腭及咽弓处可有出血点,齿龈也可肿胀或有溃疡。喉、气管水肿及阻塞罕见。

4.皮疹约10%病例于病程1~2周时出现皮疹,多见于躯干部,皮疹为多形性,可呈斑丘疹、猩红热样皮疹、结节性红斑、荨麻疹等,偶呈出血性皮疹。皮疹于3~7天消退,不留痕迹,亦未见脱屑。软腭淤斑可先于或伴同皮疹出现。

5.肝、脾肿大肝肿大可见于10%的患者,可伴有轻度压痛,肝功能异常者可达2/3的病例,黄疸少见(在某些流行地区中,黄疸病例可高达15%)。50%~70%的病例有脾肿大,大多在肋缘下2~3cm,偶可发生脾破裂。

6.其他症状有眼结膜充血、发绀、鼻出血等。

(二)并发症

1.神经系统可表现为病毒性脑膜炎、脑膜脑炎、脊神经根炎、脑于脑炎、周围神经炎、急性多发性神经根炎等。

2.呼吸系统可表现为病毒性肺炎。

3.心血管系统可表现为病毒性心肌炎。

4.肾脏受累时可发生类似肾炎变化。

5.其他少数病例可发生腮腺肿大。

eb病毒诊断

实验室检查可发现淋巴细胞增多,转氨酶升高,血小板减少等,但确诊需找到EBV DNA和其表达产物(RNA或蛋白)的存在。血清抗IgM抗体阳性,以及随之出现的抗NA抗体阳性提示原发性EBV感染。若抗早期蛋白IgA效价增加,则极大地增加了患者患鼻咽癌的危险性。

eb病毒治疗

EBV感染目前尚无特效治疗,疾病大多能自愈,治疗为支持性的,抗病毒药物可以抑制EBV复制,但有研究认为无效,激素仅在有贫血、血小板减少等情况下应用。而EBV疫苗仅对特定人群有益。

eb病毒预防

1.由于EBV主要是通过唾液传播,应养成良好的个人卫生习惯。

2.不要口对口喂饲婴儿。

3.预防接种EB病毒疫苗。

   eb病毒病因

EBV是一种DNA病毒,呈球形,直径为180~200nm,在B淋巴细胞中复制。人是EBV感染的宿主,病毒主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿,90%以上的3~5岁幼儿曾感染EBV。细胞免疫在EBV感染中起着关键性作用,该功能下降将导致EBV的活化。

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